【広州NMPA局】公表した普通化粧品Q&A(34)について

2023年3月29日2024年8月19日

広州NMPA局が普通化粧品Q&A(34)を2023年3月22日に公表しました。

化粧品安全評価報告書の原料の安全性上限に関するエビデンスの提出方法について言及されています。株式会社ワールドワイド・アイピー・コンサルティングジャパン（東京都港区以下「WWIP」）は、本通知内容を翻訳し、注意点等の弊社意見をまとめました。

普通化粧品Q&A(34)

1．質問：化粧品の安全評価において、局所毒性と全身毒性試験にはどのようなものがありますか？

回答：局所毒性：

（1）皮膚と/または眼刺激性/腐食性；

（2）皮膚感作性（皮膚アレルギー）；

（3）皮膚光毒性；

（4）皮膚光アレルギー反応。

全身毒性：

（1）急性毒性（急性経口/または経皮）；

（2）遺伝毒性；

（3）反復投与毒性；

（4）生殖毒性；

（5）慢性毒性/発がん性；

（6）薬物動態など。

２、質問：化粧品の安全評価簡易報告では、成分、またはリスク物質の安全性を評価するためにどのような証拠を使用できますか？

回答：2021年版「化粧品の安全評価ガイドライン」によると、以下の順序に従って少なくとも1種類の証拠を選択して安全性を評価する必要があります。

（1）「化粧品の安全技術規範」において、制限使用成分、認可防腐剤、認可紫外線吸収剤、認可着色料、認可染毛剤リストに掲載されている原料、制限されたリスク物質は、技術規範の要件を満たす必要があります。

(2) 世界保健機関（WHO）、国連食糧農業機関（FAO）、欧州連合消費者安全科学委員会（SCCS）、米国化粧品成分評価委員会（CIR）などの国内外の権威ある機関が公表した安全限度値または結論、化粧品の安全使用に関する結論、一日許容摂取量、一日耐容量、参考量、一般的に安全と考えられる物質（GRAS）など、国際香料協会（IFRA）が発表した香料原料基準などがあります。限定条件（刺激性要件など）がある場合は、その限定条件を満たすように、原料の歴史的使用濃度、製品または原料の毒性学的試験または人体臨床試験の結果を組み合わせて、その限度値または結論を使用することができます。系統的毒性評価の結論のみがある場合は、原料の歴史的使用濃度、製品または原料の毒性学的試験結果、または人体臨床試験結果を組み合わせて、製品の刺激性などの局所毒性を評価した後、その限度値または結論を使用することができます。

（3）NMPA申請会社が少なくとも三年間中国で市販したことのある同じ使用方法の製品中の濃度（本企業の歴史的使用濃度）を評価の根拠として使用します。同じ使用部分や使用方法の製品配合中、原料使用濃度は原則として、本企業の歴史的使用濃度以下でなければなりません。歴史的使用濃度を超える場合は、この指針に従って安全性評価を実施し、その安全性を証明する必要があります。原料の歴史的使用濃度は相互に参考となります。暴露量が高く、接触時間が長い製品は、暴露量が低く、接触時間が短い製品の評価に使用することができますが、対象の人群、使用部分、使用方法などを十分に分析し、合理性を説明する必要があります。

日本企業の歴史的使用濃度を使用する場合、以下の証明書類を提供する必要があります：

1）国産特殊製品と輸入製品：登録または届け出配合、製品登録証明書または届け出証明書、製品の市場販売証明書；

2）国産一般製品：原料含有量または計算可能な原料含有量が示された生産記録、工程表、配合表、届出証明書、製品の市場販売証明書；

3）副作用の監視状況に関する説明；

4）その他の証明書類

上記の3種類の証拠で評価できない場合、化粧品規制当局が公表した原料の最高使用量を、評価の参考として提供されます。化粧品規制当局が公表した原料の最高使用量を上回ることは原則として許されません。上記のいずれかの証拠を使用できない原料やリスク物質に対しては、本ガイドラインで要求される評価手順に従って、その安全性を証明するために評価する必要があります。

3、質問：化粧品安全評価において、簡易版報告のいずれの証拠も使用できない原料またはリスク物質の安全性をどのように評価しますか？

答え：（1）上記の問題2で説明された4つの証拠がいずれも使用できない場合、完全な評価を実施する必要があります。原料の完全な評価は、ガイドラインで定められた4.リスク評価プロセスと6.1安全評価原則に従い、その原料が製品中で使用された場合のリスクが受け入れ可能な範囲内にあるかどうかを説明する必要があります。

（2）毒性学的濃度閾値（TTC）法：原料の化学構造が明確で、重大な突然変異を引き起こす構造を含まず、含有量が低く、系統的毒理学研究データが不足している場合、毒性学的濃度閾値（TTC）法を参考に評価することができます。ただし、この方法は、金属または金属化合物、強い発がん物質（黄曲霉毒素、亜硝基化合物、アニリン系およびヒドラジンなど）、タンパク質、ステロイド、高分子量化合物、強い生物蓄積性物質および放射性化学物質、化学構造が不明な混合物には適用できません。TTC構造分類は、OECD Toolbox、Toxtreeなどのソフトウェアを使用して、適切なTTC曝露限界を選択できます。

(3) 系統的毒性学研究データが不足している有効成分またはリスク物質に対しては、グループ化/リードアクロス法を参照して評価することができます。参照する化学物質は、原材料またはリスク物質と類似の化学構造、同じ代謝経路、化学/生物反応性を持ちます。類似性は以下のように表現されます：1）各化学物質が同じ官能基を持つ（例えばアルデヒド、エポキシ化物、エステル、特殊金属イオン物質）；2）各化学物質が同じ成分または同じ危険度に分類され、類似した炭素鎖の長さを持つ；3）各化学物質が構造上（例えば炭素鎖の長さ）で増加または不変の特徴を示し、それは化学物質の物理的特性を観察することで得られる；4）化学物質または生物作用により、構造上の類似性のため、各化学物質に同じ前駆体または分解生成物が存在する可能性がある。リードアクロス法を使用する場合、OECD、Toolboxなどのソフトウェアを使用して、化学構造、物理化学的および代謝的な類似性を評価することができます。

４.質問：どのような場合に原料はシステム毒性評価を免れることができますか？

答え：世界保健機関（WHO）、国際連合食糧農業機関（FAO）などの権威ある機関が既に公表した安全限度値や結論、許容一日摂取量（ADI）、耐容一日摂取量（TDI）、参考量（RfD）、一般的に安全とされる物質（GRAS）、長期にわたって食用されてきた原料など、また、食品部位から抽出された抽出物で生化学的反応や化学反応が関与しない抽出工程を経た、元の食品成分の構造が変化していない原料は、関連情報を分析した上で、国の関連法令の規定に準拠する場合、関連する結論を採用することができます。

5.質問：化粧品の安全評価によく使われるデータベースには、以下のものがあります：

（1）米国化粧品成分評価委員会によって作成された化粧品成分の安全評価データベース（2）欧州委員会による化粧品成分のデータベース

（3）欧州化学品管理局のデータベース

（4）WHOが管理する食品添加物関連データベース

（5）FFSAによる健康と環境毒性学に関する食品関連物質の評価データベース

（6）アメリカ食品医薬品局（FDA）が一般的に安全だと考えている物質のデータベース

WWIPより

中国国家薬品監督管理局が発表した《化粧品安全評価技術ガイドライン（2021年版）》の通達（2021年第５１号）によると、2024年5月1日前（2024年4月30日）までは、化粧品登録・登記者は、《化粧品安全評価技術ガイドライン（2021年版）》の関連要件に従って、製品安全性評価報告書の“簡易版”を提出できますが、2024年5月1日以降は“完整版”を提出する必要があります。

簡易版では、“既使用化粧品原料目録（2021年版）”に収載されている最高歴史使用量を原料の安全評価の根拠として使用できますが、現時点で“完整版”でそれを根拠とできるという通知は出ていません。完整版で最高歴史使用量を根拠として使用することできなくなり、かつ、世界保健機関（WHO）、国連食糧農業機関（FAO）、欧州連合消費者安全科学委員会（SCCS）、米国化粧品成分評価委員会（CIR）などの国内外の権威ある機関から安全性結論が発表されていない原料については毒性学試験を行う必要があると考えられます。

毒性学試験を行う場合は高額な費用と時間がかかり、原料会社と化粧品会社に大きな負担がかかると思われます。

今後、化粧品安全評価について追加発表があると思われますので、引き続きWWIPでは関連通知に注視し最速で日本企業にお届けして参ります。